Semnele clinice ale SM apar în pusee. Prin puseu demielinizant sau atac înțelegem acel episod sau eveniment în care pacientul prezintă simptome neurologice caracteristice sclerozei multiple ce durează cel puțin 24 ore. Semnele clinice sunt inregistrate obiectiv de către medic la examenul neurologic , dar pot fi raportate și subiectiv, de către bolnav. Din acest motiv istoricul bolii și anamneza amanunțită sunt foarte importante pentru că pot surprinde eventuale simptome neurologice (pusee) anterioare celor pentru care pacientul se prezintă la medic, ajutând astfel diagnosticul pozitiv al bolii prin îndeplinirea criteriilor de diagnostic.
Dacă un pacient prezintă noi simptome după un interval de cel putin 30 zile de la debutul primelor simptome, vorbim despre recădere.
Semnele clinice sunt determinate de leziunile demielinizante ce pot avea localizări variate.
În evoluție există posibilitatea ca vindecarea unui puseu neurologic să se facă incomplet astfel încât pacientul să rămână cu unele simptome neurologice.Leziunile cerebrale și medulare sunt evidențiate la examinarea RMN și au caracteristici bine definite.